2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予詹姆斯?艾利森和本庶佑二位科學(xué)家,以表彰他們?cè)诎┌Y免疫治療方面作出的貢獻(xiàn)。基于他們的相關(guān)成果,研制的PD-1單克隆抗體藥物,已被證實(shí)在對(duì)抗腫瘤方面具有突出效果。回答下列問(wèn)題:
(1)制備PD-1單克隆抗體藥物的過(guò)程,要用到動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)和動(dòng)物細(xì)胞融合動(dòng)物細(xì)胞融合兩項(xiàng)技術(shù)。常用的誘導(dǎo)因素有聚乙二醇、滅活的病毒滅活的病毒、電激等。
(2)制備單克隆抗體時(shí),要選用B(淋巴)B(淋巴)細(xì)胞與骨髓瘤骨髓瘤細(xì)胞融合形成雜交瘤細(xì)胞,原因是B淋巴細(xì)胞具有產(chǎn)生單一抗體的能力,但不能在體外增殖;骨髓瘤細(xì)胞能在體外培養(yǎng)條件下無(wú)限增殖,但不能產(chǎn)生抗體。雜交瘤細(xì)胞會(huì)兼有兩個(gè)親本細(xì)胞的特性--在體外培養(yǎng)條件下能不斷增殖,同時(shí)能產(chǎn)生出某種特異性的抗體B淋巴細(xì)胞具有產(chǎn)生單一抗體的能力,但不能在體外增殖;骨髓瘤細(xì)胞能在體外培養(yǎng)條件下無(wú)限增殖,但不能產(chǎn)生抗體。雜交瘤細(xì)胞會(huì)兼有兩個(gè)親本細(xì)胞的特性--在體外培養(yǎng)條件下能不斷增殖,同時(shí)能產(chǎn)生出某種特異性的抗體。
(3)需用特定的選擇選擇培養(yǎng)基對(duì)融合細(xì)胞進(jìn)行篩選;多次篩選后的雜交瘤細(xì)胞可注射到小鼠的腹腔內(nèi)增殖增殖,從腹水中提取PD-1單克隆抗體。檢測(cè)PD-1單克隆抗體的原理是抗原---抗體特異性結(jié)合抗原---抗體特異性結(jié)合。
(4)本庶佑研究發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞表面的PD-1蛋白對(duì)T細(xì)胞有“剎車作用”,可以抑制人體的免疫反應(yīng);同時(shí)人體內(nèi)還存在充當(dāng)T細(xì)胞加速器的特殊蛋白質(zhì),可觸發(fā)全面免疫反應(yīng)。“剎車片”和“加速器”同時(shí)存在的意義是避免了人體免疫功能過(guò)強(qiáng)或過(guò)弱引起機(jī)體功能的紊亂,確保免疫系統(tǒng)的正常功能避免了人體免疫功能過(guò)強(qiáng)或過(guò)弱引起機(jī)體功能的紊亂,確保免疫系統(tǒng)的正常功能。
【考點(diǎn)】單克隆抗體及其應(yīng)用.
【答案】動(dòng)物細(xì)胞融合;滅活的病毒;B(淋巴);骨髓瘤;B淋巴細(xì)胞具有產(chǎn)生單一抗體的能力,但不能在體外增殖;骨髓瘤細(xì)胞能在體外培養(yǎng)條件下無(wú)限增殖,但不能產(chǎn)生抗體。雜交瘤細(xì)胞會(huì)兼有兩個(gè)親本細(xì)胞的特性--在體外培養(yǎng)條件下能不斷增殖,同時(shí)能產(chǎn)生出某種特異性的抗體;選擇;增殖;抗原---抗體特異性結(jié)合;避免了人體免疫功能過(guò)強(qiáng)或過(guò)弱引起機(jī)體功能的紊亂,確保免疫系統(tǒng)的正常功能
【解答】
【點(diǎn)評(píng)】
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發(fā)布:2024/7/9 8:0:8組卷:13引用:3難度:0.7
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1.為實(shí)現(xiàn)對(duì)肝癌的有效治療,研究人員通過(guò)比較肝腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞間的差異,篩選有效的免疫治療靶點(diǎn),制備相應(yīng)單克隆抗體并構(gòu)建抗體—藥物偶聯(lián)物。
(1)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的CLDN6蛋白能夠促進(jìn)腫瘤發(fā)生,選定其作為單克隆抗體的作用靶點(diǎn)。CLDN6蛋白是一個(gè)跨膜蛋白,包括胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū),制備免疫小鼠所用的抗原時(shí),應(yīng)提取
(2)將CLDN6蛋白抗原注射到小鼠體內(nèi),從該小鼠脾臟中獲取
(3)將該單克隆抗體與抗癌藥物DMI 結(jié)合構(gòu)建抗體—藥物偶聯(lián)物(CLDN6-DMI)。用不同濃度的游離DMI、CLDN6-DMI或lgG-DMI(無(wú)關(guān)抗體-DMI)分別處理高表達(dá)CLDN6細(xì)胞和低表達(dá)CLDN6細(xì)胞,檢測(cè)細(xì)胞活力,結(jié)果如圖1:
由圖可知,CLDN6-DMI能特異性殺傷高表達(dá)CLDN6細(xì)胞,依據(jù)是
(4)如圖2表示抗體—藥物偶聯(lián)物CLDN6-DMI的作用機(jī)制:由圖分析,CLDN6-DMI能特異性殺傷高表達(dá)CLDN6細(xì)胞的原因是發(fā)布:2024/12/19 7:0:1組卷:3引用:1難度:0.6 -
2.為減少鼠源單克隆抗體可能引起的副作用,某研究團(tuán)隊(duì)對(duì)鼠源單克隆抗體F進(jìn)行改造,制備了人—鼠嵌合抗體F′,具體流程為:提取鼠源雜交瘤細(xì)胞RNA,逆轉(zhuǎn)錄后通過(guò)PCR擴(kuò)增抗體F的基因序列,將其部分序列用人的相應(yīng)抗體基因序列進(jìn)行替換,再構(gòu)建表達(dá)載體,在體外制備人﹣鼠嵌合抗體F′。為檢測(cè)抗體性質(zhì),他們測(cè)定了F′單獨(dú)與抗原作用時(shí)對(duì)抗原的結(jié)合能力以及F′和F同時(shí)與抗原作用(F′與F初始濃度相同)時(shí)F′對(duì)抗原的結(jié)合能力,結(jié)果如下圖所示。下列敘述錯(cuò)誤的是( )
發(fā)布:2024/12/19 1:0:1組卷:39引用:4難度:0.5 -
3.2020年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予發(fā)現(xiàn)丙肝病毒的三位科學(xué)家。丙肝病毒引起的丙型肝炎可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化,部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。如圖為利用小鼠甲為實(shí)驗(yàn)材料研制丙肝病毒的單克隆抗體的實(shí)驗(yàn)流程。下列敘述錯(cuò)誤的是( ?。?br />
發(fā)布:2024/12/19 6:0:1組卷:42引用:2難度:0.6
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