阿爾茨海默病是一種持續(xù)性神經(jīng)功能障礙，患者腦部大多有β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積形成的斑塊且患者神經(jīng)元會發(fā)生“過勞死”。淀粉樣前體蛋白（APP）的酶切片段被分泌到細胞外發(fā)揮功能，其中一段會形成Aβ，因此以往研究更多關(guān)注在Aβ上。然而針對Aβ研發(fā)的藥物在近年均被證明無效，為尋找阿爾茨海默病的新治療途徑，研究者希望通過實驗了解APP其他酶切片段（比如sAPPα）的生理功能。
（1）由于APP蛋白集中表達于神經(jīng)元突觸部位，研究者推測，分泌的sAPPα可能與突觸部位細胞表面的 受體受體結(jié)合，進而影響神經(jīng)調(diào)節(jié)。經(jīng)過篩選，發(fā)現(xiàn)sAPPα能與GABABR蛋白結(jié)合。為確定sAPPα與GABABR蛋白的結(jié)合區(qū)域，研究者分別構(gòu)建了含 啟動子啟動子、編碼GABABR不同亞基的目的基因、一段特殊多肽（HA）的基因以及終止子的 載體載體，轉(zhuǎn)入細胞。
（2）將sAPPα加入實驗組轉(zhuǎn)基因細胞的培養(yǎng)基中一段時間，去除培養(yǎng)基，利用特異性熒光抗體可分別標識出細胞膜上的GABABR蛋白不同亞基及sAPPα．雖然GABABR蛋白不同亞基的抗體較難獲得，但研究者可用共轉(zhuǎn)入細胞的 HA（特異性）抗體HA（特異性）抗體標識出細胞膜上表達的GABABR蛋白亞基，因為 利用DNA重組技術(shù)，HA可與GABABR蛋白亞基一起表達利用DNA重組技術(shù)，HA可與GABABR蛋白亞基一起表達。根據(jù)圖1實驗結(jié)果，可知sAPPα僅與GABABR1a亞基相結(jié)合，判斷依據(jù)是 利用DNA重組技術(shù)，HA可與GABABR蛋白亞基一起表達 sAPPα與GABABR1a有熒光共定位，與其余亞基沒有利用DNA重組技術(shù)，HA可與GABABR蛋白亞基一起表達 sAPPα與GABABR1a有熒光共定位，與其余亞基沒有。
（3）為研究sAPPα對神經(jīng)元電信號的影響，在體外培養(yǎng)自身不表達APP蛋白的神經(jīng)元，并在實驗組細胞的培養(yǎng)基中加入sAPPα，對比神經(jīng)元電信號的變化（如圖2），可知 sAPPα與受體結(jié)合抑制了神經(jīng)元電信號頻率sAPPα與受體結(jié)合抑制了神經(jīng)元電信號頻率。
（4）進一步研究顯示，sAPPα通過圖3所示途徑影響神經(jīng)元之間的信號傳遞。請結(jié)合圖3內(nèi)容，用文字、連線和注釋繪制流程圖，體現(xiàn)sAPPα的作用機理。 流程圖能展示出以下邏輯順序即可：sAPPα蛋白片段與GABABR1a結(jié)合，導(dǎo)致GABABR1a蛋白空間結(jié)構(gòu)改變，從而抑制囊泡運輸進而抑制神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，導(dǎo)致神經(jīng)元之間的信號傳遞被抑制流程圖能展示出以下邏輯順序即可：sAPPα蛋白片段與GABABR1a結(jié)合，導(dǎo)致GABABR1a蛋白空間結(jié)構(gòu)改變，從而抑制囊泡運輸進而抑制神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，導(dǎo)致神經(jīng)元之間的信號傳遞被抑制
（5）最終，研究者發(fā)現(xiàn)sAPPα中一個由17個氨基酸組成的多肽片段（APP 17mer）就具有sAPPα的生理功能。為驗證該多肽在生物個體水平是否有效，有人設(shè)計了以下實驗方案：將同一批正常小鼠分為兩組，一組為實驗組，一組為對照組。
| 組別 | 實驗處理 | 檢測 |
| 實驗組 | 給小鼠喂食人工合成的該多肽片段（APP 17mer） | 分別檢測實驗組和對照組小鼠海馬神經(jīng)元的電信號 |
| 對照組 | 給小鼠喂食清水 |
多肽不可通過喂食方式給藥；對照組不應(yīng)喂食清水
多肽不可通過喂食方式給藥；對照組不應(yīng)喂食清水
。②請改進本實驗方案（寫出實驗組和對照組處理）：
改進1：需要對小鼠海馬區(qū)局部直接給藥，比如注射、灌流等；2：應(yīng)采用氨基酸種類相同但排列順序不同的多肽對對照組小鼠給藥
改進1：需要對小鼠海馬區(qū)局部直接給藥，比如注射、灌流等；2：應(yīng)采用氨基酸種類相同但排列順序不同的多肽對對照組小鼠給藥
。（6）本研究對阿爾茨海默病治療的啟發(fā)是
人工合成的sAPPα17mer可以作為藥物，與GABABR1a結(jié)合，減緩神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和突觸傳遞，從而減緩阿爾茨海默病的發(fā)生速率
人工合成的sAPPα17mer可以作為藥物，與GABABR1a結(jié)合，減緩神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和突觸傳遞，從而減緩阿爾茨海默病的發(fā)生速率
。【答案】受體；啟動子；載體；HA（特異性）抗體；利用DNA重組技術(shù)，HA可與GABABR蛋白亞基一起表達；利用DNA重組技術(shù)，HA可與GABABR蛋白亞基一起表達 sAPPα與GABABR1a有熒光共定位，與其余亞基沒有；sAPPα與受體結(jié)合抑制了神經(jīng)元電信號頻率；流程圖能展示出以下邏輯順序即可：sAPPα蛋白片段與GABABR1a結(jié)合，導(dǎo)致GABABR1a蛋白空間結(jié)構(gòu)改變，從而抑制囊泡運輸進而抑制神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，導(dǎo)致神經(jīng)元之間的信號傳遞被抑制；多肽不可通過喂食方式給藥；對照組不應(yīng)喂食清水；改進1：需要對小鼠海馬區(qū)局部直接給藥，比如注射、灌流等；2：應(yīng)采用氨基酸種類相同但排列順序不同的多肽對對照組小鼠給藥；人工合成的sAPPα17mer可以作為藥物，與GABABR1a結(jié)合，減緩神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和突觸傳遞，從而減緩阿爾茨海默病的發(fā)生速率
【解答】
【點評】
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發(fā)布：2024/4/20 14:35:0組卷：143引用：3難度：0.4
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（1）任氏液中維持酸堿平衡的成分有任氏液成分含量 （g/L） NaCl 6.5 KCl 0.14 CaCl2 0.12 NaHCO3 0.2 NaH2PO4 0.01 葡萄糖 2.0 。
（2）神經(jīng)肌肉突觸間，肌細胞膜上發(fā)生的信號轉(zhuǎn)換是。
（3）反射弧五個組成部分中，該標本仍然發(fā)揮功能的部分有。
（4）刺激坐骨神經(jīng)，引起腓腸肌收縮，突觸前膜以方式釋放神經(jīng)遞質(zhì)。
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