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基于SGLT靶點(diǎn)的新型降血糖藥物
糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝性疾病，目前已成為威脅人類健康的三大慢性非傳染性疾病之一。長期高血糖狀態(tài)會導(dǎo)致各種器官（尤其是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)）出現(xiàn)慢性損傷以及功能障礙。
科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，腎臟重吸收葡萄糖對維持血糖相對穩(wěn)定發(fā)揮著重要作用。在正常的葡萄糖耐受性受試者中，幾乎所有的葡萄糖都在近端小管中被重新吸收，最終排出的尿液中不含葡萄糖。在腎臟對葡萄糖的重吸收中，鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（SGLT）發(fā)揮了非常重要的作用。作用機(jī)制如圖1。葡萄糖、Na⁺與SGLT結(jié)合形成Na⁺-載體-葡萄糖復(fù)合物，順Na⁺的濃度梯度進(jìn)入細(xì)胞后，SGLT的構(gòu)象再還原到原始狀態(tài)，重新暴露其結(jié)合位點(diǎn)，以便再次與葡萄糖和Na⁺結(jié)合。而胞內(nèi)的Na⁺不斷被細(xì)胞側(cè)基底膜的Na⁺/K⁺-ATP酶泵出，維持Na⁺細(xì)胞內(nèi)外濃度差。細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖由位于細(xì)胞側(cè)基底膜的載體GLUT，經(jīng)協(xié)助擴(kuò)散進(jìn)入到腎小管周圍的毛細(xì)血管中。

目前已發(fā)現(xiàn)多種SGLT，其主要生理功能是參與腎臟近端小管對原尿中葡萄糖的重吸收。SGLT1是一種高親和力、低轉(zhuǎn)運(yùn)能力的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白：SGLT2是一種低親和力、高轉(zhuǎn)運(yùn)能力的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，可完成原尿中約90%葡萄糖的重吸收，其余的葡萄糖由SGLT1重吸收。
研究發(fā)現(xiàn)，在患有糖尿病的患者中，SGLT含量較高，腎臟對葡萄糖的重吸收會隨著血糖濃度的升高而增加，從而減少了尿糖，加劇了高血糖?；谶@些病理生理學(xué)的考慮，研發(fā)腎臟SGLT2抑制劑為糖尿病患者的治療提供了一種合理且新穎的方法。
（1）葡萄糖以

主動運(yùn)輸

主動運(yùn)輸

方式轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入近端小管細(xì)胞。結(jié)合材料，說出影響腎小管重吸收葡萄糖的因素都有哪些（列舉兩點(diǎn)）

近端小管細(xì)胞膜兩側(cè)的濃度差、近端小管細(xì)胞膜上SGLT數(shù)量

近端小管細(xì)胞膜兩側(cè)的濃度差、近端小管細(xì)胞膜上SGLT數(shù)量

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（2）結(jié)合SGLT1和SGLT2的功能特點(diǎn)，請確定圖2中①、②位置起主要作用的SGLT依次是

b

b

（填字母）

a

a

。
a.SGLT1
b.SGLT2
（3）SGLT2抑制劑降血糖的機(jī)制是

SGLT2抑制劑能抑制SGLT2重吸收葡萄糖，使葡萄糖隨尿液排出增加

SGLT2抑制劑能抑制SGLT2重吸收葡萄糖，使葡萄糖隨尿液排出增加

。
（4）若要將SGL2抑制劑作為新型降糖藥物應(yīng)用于臨床，還需要對該藥物進(jìn)行哪些研究

SGL2抑制劑使用的劑量、服用的方式、有無其它副作用等

SGL2抑制劑使用的劑量、服用的方式、有無其它副作用等

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