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20世紀(jì)70年代，哈維?阿爾特發(fā)現(xiàn)了一種通過(guò)輸血途徑感染的新型慢性肝炎-丙肝，但由于技術(shù)限制未能分離出相應(yīng)病原體。十幾年后邁克爾?霍頓利用分子克隆技術(shù)，分離出了丙肝病毒（HCV）的RNA片段。查理斯?萊斯比較了大量從丙肝患者體內(nèi)分離出的HCV-RNA，找到了HCV的“共有序列”，將其注入到黑猩猩體內(nèi)后引起了丙肝感染，建立了目前唯一能模擬HCV感染的動(dòng)物模型，最終確認(rèn)HCV就是引發(fā)丙肝的真正“元兇”。三位科學(xué)家因在“發(fā)現(xiàn)丙肝病毒”方面的貢獻(xiàn)而獲得2020年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
HCV是一種具有包膜的RNA病毒，其基因組可編碼至少10種蛋白質(zhì)，包括3種結(jié)構(gòu)蛋白和7種非結(jié)構(gòu)蛋白。其中編碼E₁、E₂包膜蛋白的基因具有高度變異性，使HCV容易逃脫機(jī)體的免疫防御而難以被清除。非結(jié)構(gòu)蛋白NS3和NS4A可形成蛋白酶復(fù)合物，對(duì)HCV復(fù)制過(guò)程中的多聚蛋白進(jìn)行加工；NS5A參與病毒的復(fù)制和組裝，NS5B則是一種RNA聚合酶。編碼這幾種非結(jié)構(gòu)蛋白的基因序列在HCV中相對(duì)穩(wěn)定。
HCV與肝細(xì)胞表面的受體結(jié)合后通過(guò)胞吞作用進(jìn)入細(xì)胞，在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行RNA的復(fù)制和相關(guān)蛋白質(zhì)的合成，組裝成新的病毒后釋放，會(huì)對(duì)肝臟造成不可逆的損傷。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)，在過(guò)去10年內(nèi)，全球HCV感染人數(shù)高達(dá)2億，其中約15%～35%的感染者在急性期可自發(fā)清除病毒，但大多感染者會(huì)發(fā)展成慢性肝炎。慢性丙肝患者在感染后的20～30年，有10%～20%會(huì)發(fā)展為肝硬化，其中1%～5%肝硬化患者會(huì)發(fā)展為肝癌。由于HCV感染者在慢性肝炎期幾乎無(wú)癥狀，很容易造成感染的進(jìn)一步擴(kuò)散。迄今為止，HCV感染的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，且沒(méi)有用于預(yù)防的特異性疫苗。如何防止HCV傳播及持續(xù)感染并最終消滅HCV是世界各國(guó)科學(xué)家面臨的共同研究課題。
（1）在HCV感染的急性期，會(huì)引發(fā)機(jī)體的特異性免疫應(yīng)答。在

體液

體液

免疫過(guò)程中，B淋巴細(xì)胞識(shí)別HCV作為其活化的第一信號(hào)，

輔助性T

輔助性T

細(xì)胞與B細(xì)胞結(jié)合，為其提供第二信號(hào)和細(xì)胞因子，B細(xì)胞才能增殖分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生

抗體

抗體

發(fā)揮免疫效應(yīng)。此外，活化后的

細(xì)胞毒性T

細(xì)胞毒性T

細(xì)胞接觸被病毒感染的靶細(xì)胞并發(fā)生免疫應(yīng)答。
（2）當(dāng)HCV感染進(jìn)入慢性期后，由于病毒蛋白對(duì)淋巴細(xì)胞的抑制作用，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)HCV的免疫應(yīng)答效果差，病毒難以被清除，盡早檢測(cè)確診成為防治丙肝的關(guān)鍵。下列受檢者血液中的哪些指標(biāo)可以作為診斷依據(jù)

AC

AC

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A.HCV抗體
B.樹(shù)突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞
C.HCV-RNA
D.白細(xì)胞介素等細(xì)胞因子
（3）目前已經(jīng)開(kāi)發(fā)出系列直接抗病毒藥物（DAAs），使丙肝治愈率高達(dá)90%以上。DAAs都屬于病毒蛋白抑制劑，作用的靶點(diǎn)包括非結(jié)構(gòu)蛋白NS3、NS4A、NS5A、NA5B等。研究人員發(fā)現(xiàn)包膜蛋白E₁不適合作為藥物靶點(diǎn)，可能的原因是

編碼結(jié)構(gòu)蛋白（E1）的基因變異率高

編碼結(jié)構(gòu)蛋白（E1）的基因變異率高

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（4）WHO提出2030年要在世界范圍內(nèi)消滅丙肝，結(jié)合文中信息，提出兩種你認(rèn)為可行的措施

研制有效疫苗；早期診斷，切斷血液制品的傳播途徑；進(jìn)一步研究清楚侵染的全部機(jī)理；抑制HCV-RNA在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制

研制有效疫苗；早期診斷，切斷血液制品的傳播途徑；進(jìn)一步研究清楚侵染的全部機(jī)理；抑制HCV-RNA在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制

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