雙特異性抗體是指一個(gè)抗體分子可以與兩個(gè)不同抗原或同一抗原的兩個(gè)不同抗原表位相結(jié)合，目前最常利用雜交—雜交瘤細(xì)胞技術(shù)來制備。下圖1是科研人員通過雜交—雜交瘤細(xì)胞技術(shù)生產(chǎn)能同時(shí)識(shí)別癌胚抗原和長春堿（從長春花中提取的一種具有良好的抗腫瘤作用的物質(zhì)）的雙特異性單克隆抗體的部分過程。圖2是某雙特異性抗體作用圖。請(qǐng)分析回答下列問題：
（1）與植物體細(xì)胞雜交相比，圖1中過程②特有的誘導(dǎo)融合的方法是 滅活的病毒滅活的病毒，過程②選用的骨髓瘤細(xì)胞 不能不能（填“能”或“不能”）在HAT培養(yǎng)基上生長。
（2）對(duì)③篩選出的雜交瘤細(xì)胞，還需進(jìn)行 克隆化培養(yǎng)克隆化培養(yǎng)和 抗體檢測抗體檢測，才能篩選出足夠量的既能無限增殖又能產(chǎn)生特異性抗體的雜交瘤細(xì)胞。
（3）圖1方框內(nèi)至少需要經(jīng)過 22次篩選才能獲取單克隆雜交—雜交瘤細(xì)胞。體外培養(yǎng)到一定時(shí)期的單克隆雜交—雜交瘤細(xì)胞會(huì)因?yàn)?接觸抑制/細(xì)胞密度過大/有害代謝物的積累/培養(yǎng)液中營養(yǎng)物質(zhì)缺乏等因素而分裂受阻接觸抑制/細(xì)胞密度過大/有害代謝物的積累/培養(yǎng)液中營養(yǎng)物質(zhì)缺乏等因素而分裂受阻需進(jìn)行傳代培養(yǎng)。
（4）據(jù)圖2分析，與直接使用長春堿相比，將長春堿與雙特異性單克隆抗體結(jié)合后給藥，對(duì)人體的副作用更小，原因是 雙特異性單克隆抗體能將長春堿等抗癌藥物定向帶到癌細(xì)胞所在位置，在原位殺死癌細(xì)胞雙特異性單克隆抗體能將長春堿等抗癌藥物定向帶到癌細(xì)胞所在位置，在原位殺死癌細(xì)胞。
【考點(diǎn)】單克隆抗體及其應(yīng)用．
【答案】滅活的病毒；不能；克隆化培養(yǎng)；抗體檢測；2；接觸抑制/細(xì)胞密度過大/有害代謝物的積累/培養(yǎng)液中營養(yǎng)物質(zhì)缺乏等因素而分裂受阻；雙特異性單克隆抗體能將長春堿等抗癌藥物定向帶到癌細(xì)胞所在位置，在原位殺死癌細(xì)胞
【解答】
【點(diǎn)評(píng)】
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發(fā)布：2024/4/20 14:35:0組卷：4引用：2難度：0.5
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1．為實(shí)現(xiàn)對(duì)肝癌的有效治療，研究人員通過比較肝腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞間的差異，篩選有效的免疫治療靶點(diǎn)，制備相應(yīng)單克隆抗體并構(gòu)建抗體—藥物偶聯(lián)物。
（1）檢測發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的CLDN6蛋白能夠促進(jìn)腫瘤發(fā)生，選定其作為單克隆抗體的作用靶點(diǎn)。CLDN6蛋白是一個(gè)跨膜蛋白，包括胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)，制備免疫小鼠所用的抗原時(shí)，應(yīng)提取區(qū)基因序列用于設(shè)計(jì)抗原。
（2）將CLDN6蛋白抗原注射到小鼠體內(nèi)，從該小鼠脾臟中獲取細(xì)胞，誘導(dǎo)其與骨髓瘤細(xì)胞融合，利用篩選得到雜交瘤細(xì)胞，經(jīng)克隆化培養(yǎng)和抗體陽性檢測，多次篩選得到產(chǎn)生單克隆抗體的雜交瘤細(xì)胞，最終通過體內(nèi)或體外培養(yǎng)獲得大量單克隆抗體。
（3）將該單克隆抗體與抗癌藥物DMI 結(jié)合構(gòu)建抗體—藥物偶聯(lián)物（CLDN6-DMI）。用不同濃度的游離DMI、CLDN6-DMI或lgG-DMI（無關(guān)抗體-DMI）分別處理高表達(dá)CLDN6細(xì)胞和低表達(dá)CLDN6細(xì)胞，檢測細(xì)胞活力，結(jié)果如圖1：
由圖可知，CLDN6-DMI能特異性殺傷高表達(dá)CLDN6細(xì)胞，依據(jù)是。
（4）如圖2表示抗體—藥物偶聯(lián)物CLDN6-DMI的作用機(jī)制：由圖分析，CLDN6-DMI能特異性殺傷高表達(dá)CLDN6細(xì)胞的原因是。發(fā)布：2024/12/19 7:0:1組卷：3引用：1難度：0.6 -
2．為減少鼠源單克隆抗體可能引起的副作用，某研究團(tuán)隊(duì)對(duì)鼠源單克隆抗體F進(jìn)行改造，制備了人—鼠嵌合抗體F′，具體流程為：提取鼠源雜交瘤細(xì)胞RNA，逆轉(zhuǎn)錄后通過PCR擴(kuò)增抗體F的基因序列，將其部分序列用人的相應(yīng)抗體基因序列進(jìn)行替換，再構(gòu)建表達(dá)載體，在體外制備人﹣鼠嵌合抗體F′。為檢測抗體性質(zhì)，他們測定了F′單獨(dú)與抗原作用時(shí)對(duì)抗原的結(jié)合能力以及F′和F同時(shí)與抗原作用（F′與F初始濃度相同）時(shí)F′對(duì)抗原的結(jié)合能力，結(jié)果如下圖所示。下列敘述錯(cuò)誤的是（ ）
發(fā)布：2024/12/19 1:0:1組卷：39引用：4難度：0.5 -
3．2020年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予發(fā)現(xiàn)丙肝病毒的三位科學(xué)家。丙肝病毒引起的丙型肝炎可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。如圖為利用小鼠甲為實(shí)驗(yàn)材料研制丙肝病毒的單克隆抗體的實(shí)驗(yàn)流程。下列敘述錯(cuò)誤的是（ ）
發(fā)布：2024/12/19 6:0:1組卷：42引用：2難度：0.6
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